核苷酸是核酸的基本組成單位，核苷酸代謝紊亂多發(fā)生在嘌呤核苷酸，其合成和分解中zui常見的代謝紊亂是高尿酸血癥，并可由此導(dǎo)致痛風(fēng)。
(一)嘌呤核苷酸代謝
嘌吟核苷酸包括腺苷酸(AMP)和鳥苷酸(GMP)。其合成有兩條途徑：從頭合成途徑見圖2_1A，其主要原料是5一磷酸核糖、氨基酸、一碳單位等，經(jīng)一系列酶促反應(yīng)合成次黃嘌呤核苷酸(IMP)，IMP迅速轉(zhuǎn)變?yōu)锳MP和GMP；第二條補(bǔ)救途徑是利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸，見圖2一lB。分解代謝是從嘌呤核苷酸逐步分解為嘌呤核苷、嘌呤，然后氧化為黃嘌呤，zui后氧化為終產(chǎn)物尿酸(uric acid，uA)，見圖2—1C。
(二)高尿酸血癥
向尿酸血癥(hyperuricemia)可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，以前者為多，是由于遺傳性嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄障礙引起。原發(fā)性高尿酸血癥中多數(shù)是由多基因遺傳缺陷所致，病因尚不十分明確，與代謝綜合征關(guān)系密切。由高嘌呤飲食、腎臟疾病、血液病及藥物等原因引起者為繼發(fā)性高尿酸血癥。引起高尿酸血癥的主要病因敘述如下。
1．嘌呤代謝紊亂 在原發(fā)性高尿酸血癥的病因中約占10％，主要原因是嘌呤代謝酶缺陷，其中大多數(shù)屬多基因遺傳缺陷，機(jī)制不明。由單酶缺陷引起者僅占l％～2％，包括：④次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase，HGPRT)*或部分缺陷，使磷酸核糖焦磷酸(phosphoribosyl pyrophosphate，PRPP)蓄積，嘌呤向尿酸迅速轉(zhuǎn)化使尿酸大量生成；②PRPP合成酶亢進(jìn)，導(dǎo)致嘌呤核苷酸合成增多，進(jìn)而其分解產(chǎn)物尿酸增多；③葡萄糖．6．磷酸酶缺陷(即I型糖原貯積癥)，可使葡萄糖一6一磷酸增多，并沿磷酸戊糖代謝途徑轉(zhuǎn)化成較多的PRPP，促進(jìn)嘌呤核苷酸合成增多。
2．尿酸排泄障礙 原發(fā)性高尿酸血癥中80％～90％具有尿酸排泄障礙。此類患者腎臟功能大多正常，僅存在尿酸排泄障礙，經(jīng)研究表明為多基因遺傳性疾病，其易感基因和發(fā)病機(jī)制尚不明確。腎臟對(duì)尿酸鹽的排泄有四個(gè)階段：①腎小球?yàn)V過血漿中的全部尿酸鹽；②濾液中大部分尿酸鹽被近曲小管重吸收；③近端小管再分泌尿酸鹽；④髓袢降支被動(dòng)重吸收尿酸鹽，zui終隨尿排出的尿酸鹽只占濾過量的6％～10％，總量為2．4～3．0mnlo’l／d。腎臟尿酸排泄障礙涉及腎小球尿酸濾過減少、腎小管重吸收增多、。腎小管尿酸分泌減少以及尿酸鹽結(jié)晶在泌尿系統(tǒng)的沉積。尿酸鹽為極性分子，濾過后在腎臟的排泄需要一系列轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的參與，以及與其他有機(jī)、無機(jī)陰離子的交換。已知與腎臟排泄尿酸相關(guān)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白包括人尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(1roman urate transporter，hUAT)、人尿酸鹽陰離子交換蛋白(1lumanurate．a(chǎn)nion exclaanger，huRAT)、人有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白．1(1auman organic anion transporter1’h0ATl)和人有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白一3(}luman organic rdnion transporter。3，h0AT3)，任何一個(gè)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白或交換蛋白基因表達(dá)或功能障礙都會(huì)引起尿酸排泄減少。
3．代謝綜合征與高尿酸血癥越來越多的報(bào)道表明原發(fā)性高尿酸血癥與肥胖、原發(fā)性高血壓、血脂異常、糖尿病、胰島素抵抗關(guān)系密切。可以認(rèn)為高尿酸血癥是代謝綜合征的一個(gè)組成部分，肥胖和高甘油三酯血癥是高尿酸血癥的相關(guān)因素。但血液尿酸和甘油三酯等之間相互作用的機(jī)制仍不清楚，代謝綜合征相關(guān)基因中某些認(rèn)為與高尿酸血癥有關(guān)，包括5’，10’．亞甲基四氫葉酸還原酶基因、載脂蛋白基因、p，一’腎上腺素能受體基因和瘦素基因等。
4．高嘌呤飲食短時(shí)間內(nèi)從飲食中攝入大量含有嘌呤的食物時(shí)，嘌呤不能被組織利用，經(jīng)氧化生成大量尿酸，超過腎臟排泄能力，導(dǎo)致血液尿酸升高，尤其是對(duì)那些‘腎臟排泄能力本身就存在缺陷的患者。各類葷菜中都含有一些嘌呤成分，尤其是各種動(dòng)物內(nèi)臟和海鮮，如動(dòng)物的腦、肝、腎、心以及蛤蜊、風(fēng)尾魚、沙丁魚、肉汁等嘌呤含量*；嘌呤含量較高的蔬菜有：菠菜、韭菜、扁豆、豌豆、大豆及豆制品等；咖啡、濃茶含有一定量的嘌呤；啤酒引發(fā)痛風(fēng)的可能性zui大，烈性酒次之，而葡萄酒基本上不存在這種危險(xiǎn)。雞蛋和牛奶含豐富的蛋白質(zhì)而含嘌呤較低，水果中嘌呤含量很少。
5．各種腎臟疾病 如慢性腎小球腎炎、’腎盂腎炎、多囊腎、高血壓晚期等，由于腎小球?yàn)V過功能等減退使尿酸排泄減少。慢性鉛中毒可造成腎小管損害，使尿酸排泄受抑制。某些藥物如雙氫氯噻嗪、依他尼酸、呋塞米、吡嗪酰胺、小劑量阿司匹林等均可競(jìng)爭(zhēng)性抑制腎小管排泌尿酸；血液中乳酸或酮酸等有機(jī)陰離子濃度增高時(shí)，腎小管對(duì)尿酸的分泌受到競(jìng)爭(zhēng)性抑制而排出減少，可出現(xiàn)一過性高尿酸血癥。
6．細(xì)胞破壞增多骨髓增生性疾病(如白血病、淋巴瘤、紅細(xì)胞增多癥等)使體內(nèi)核酸合成增加和周轉(zhuǎn)加速，惡性腫瘤的化療和放療后細(xì)胞核破壞過多，溶血性貧血、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病、心肌梗死、肺結(jié)核等細(xì)胞組織的破壞，均使尿酸生成增加。
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